玫瑰痤疮能用壬二酸吗?壬二酸的前生今世及14个常见问题!

发表于 2021-02-06 皮肤病科

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国内外的玫瑰痤疮治疗指南和共识上,都有推荐壬二酸。因此,壬二酸受到了越来越多的玫瑰痤疮患者的关注。但玫瑰痤疮患者的皮肤很敏感,患者闻酸色变,所以很多玫瑰痤疮的患者纠结自己要不要尝试壬二酸。



一、玫瑰痤疮能用壬二酸吗?(1)


【视频版】

肤之源
#玫瑰痤疮 #壬二酸 玫瑰痤疮能用壬二酸吗?
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一、玫瑰痤疮能用壬二酸吗?(2)


【文字版】

国内外多版玫瑰痤疮治疗指南:

A.均首选推荐壬二酸用于治疗玫瑰痤疮的丘疹脓疱症状。

B.没有推荐壬二酸用于治疗玫瑰痤疮的潮红症状。

C.部分国家版本推荐壬二酸用于治疗玫瑰痤疮的持续性红斑症状。

持续性红斑的玫瑰痤疮到底能不能用?


壬二酸确实可以通过作用于玫瑰痤疮的很多发病靶点来治疗玫瑰痤疮,但是,壬二酸具有一定的刺激性,有可能会激活辣椒素受体(TRPV1)进而增强内质网应激,最终加重玫瑰痤疮的症状。


辣椒素受体(TRPV1)就像是皮肤里面的一把锁,锁住皮肤的发烫、刺痛等症状,而“酸”就像钥匙一样,可能打开这把锁,释放出发烫,刺痛等症状。如果皮肤屏障脆弱,这把锁会更容易打开。


临床发现,相比较丘疹脓疱型的玫瑰痤疮,持续性红斑的玫瑰痤疮患者的皮肤屏障功能往往更差,更容易被刺激到,使得症状加重。


所以持续性红斑的玫瑰痤疮患者能否使用壬二酸,需要由医生结合皮肤当时的状态,权衡利弊后,再决定是否可以尝试。

辣椒素受体示意图

总结:

a.丘疹脓疱为主的玫瑰痤疮可以外用壬二酸。

b.潮红为主的玫瑰痤疮不推荐使用壬二酸。

c.持续性红斑为主的玫瑰痤疮,需要由医生根据皮肤情况权衡利弊后决定是否尝试使用。


壬二酸不光可以用于玫瑰痤疮,还有很多皮肤方面的用途,而且效果也很好,在国外皮肤科也算是个明星药物了。只是国内没有药品上市,很多信息不为人知,下面将从壬二酸的前生今世,来看看壬二酸对我们的皮肤还有什么其它帮助。文章尾部附带不同国家版本的壬二酸图片及大概价格,供大家参考!



二、壬二酸的前生今世(1)


壬二酸的发现

上个世纪70年代罗马的一个知名皮肤病研究所,Marceua博士发现汗斑(花斑藓)患者的皮疹部位出现了白色的斑片。经研究,证实是由汗斑的致病菌“马拉色菌”合成的一种物质抑制了黑色素的产生,使得皮损部位出现了白斑,这个物质就是壬二酸。
花斑藓(汗斑)

壬二酸在国内又称杜鹃花酸,然而并不是杜鹃花中提取(可能源自翻译上的误会)。壬二酸主要存在于一些植物当中,特别是谷类、像小麦、大麦、黑麦等等,同时它也是我们人体的寄生菌,马拉色菌合成分泌的产物。但大家目前使用的壬二酸大多数是通过批量生产的油酸氧化分解而得到的。


二、壬二酸的前生今世(2)


壬二酸适应症的发现

1.早期研究发现:壬二酸可以治疗黄褐斑炎症后色素沉着恶性雀斑样痣等色素异常性疾病。
黄褐斑

机制:壬二酸对异常增殖的黑素细胞有选择性的细胞毒作用和抗增殖作用,同时还能竞争性抑制络氨酸酶活性,从而抑制黑色素的生成
壬二酸最早用于恶性雀斑样痣使用10年的治疗效果



2.后续研究发现:壬二酸可以治疗痘痘(痤疮)、痘印。
痘痘、痘印

机制:壬二酸可以选择性杀灭痤疮丙酸杆菌;调节表皮异常角化来溶解微粉刺;抑制促炎因子的释放来起到抗炎作用。

1995年美国药监局(FDA)批准了20%浓度的壬二酸用于轻中度痤疮的治疗。2019年,国内的《中国痤疮治疗指南(2019修订版)》也将壬二酸作为轻度、中度痤疮外用药物治疗中的二线选择[1]
中国痤疮治疗指南(2019修订版)



3.最新研究发现:壬二酸可以治疗玫瑰痤疮(以丘疹脓疱为主)。

丘疹脓疱表现的玫瑰痤疮


机制:壬二酸可以显著减少中性粒细胞产生的活性氧、抑制TLR2、抗菌肽(CAMP)、激肽释放酶5(KLK5)的表达,从而减少玫瑰痤疮重要的发病靶点促炎症肽LL-37的生成。
玫瑰痤疮治疗药物作用机制示意图[3]

2003年,美国药监局(FDA)就批准了15%浓度的壬二酸可用于丘疹脓疱型玫瑰痤疮的治疗,也确实有很多玫瑰痤疮的患者取得了非常好的疗效。在2016年国内的《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识(2016)》中也提到壬二酸可治疗玫瑰痤疮的持续性红斑和丘疹脓疱[2]
《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识(2016)》


一图看懂壬二酸的前生今世




三、壬二酸14个常见问题及解答


1.壬二酸具体可以用于哪些皮肤问题?

a.丘疹脓疱型玫瑰痤疮。
b.痤疮合并丘疹脓疱型玫瑰痤疮。
c.痤疮合并轻度敏感皮肤。
d.痤疮、丘疹脓疱型玫瑰痤疮后期的维持治疗。
e.痘印。
f.黄褐斑等。

2.壬二酸治疗痘痘和其它药物比起来有哪些优势?
a.耐受性好:相较于维A酸类药物(如维a酸乳膏、阿达帕林凝胶等),壬二酸相对更为温和,更容易耐受。而且它同时具有较好的抗氧化、抗炎作用,更适合痤疮合并轻度敏感的患者使用。
b.痘痘同时合并痘印:壬二酸除了溶解粉刺、抗炎方面作用,还可以有效淡化褐色/棕色痘印,所以适合既有痘痘又有痘印问题的患者。
c.无耐药性问题:壬二酸虽然有抗菌作用,但它不是抗生素,所以不存在细菌对它的耐药性问题,可以长期用。
d.无光敏性:可以白天使用。
e.特殊人群:备孕、妊娠、哺乳期可用。

3.壬二酸跟维甲酸类治疗痘痘哪个效果好?
这个需要具体看治疗什么痘痘问题。如果是单纯的溶解粉刺,壬二酸的剥脱能力要弱于维甲酸类。但效果也弱不到哪里去,研究表明15%的壬二酸凝胶在治疗轻中度痤疮的疗效与0.05%维A酸乳膏相当,与0.1%的阿达帕林凝胶相当[4]
如果不光有粉刺问题,还有炎性丘疹或者炎症后色素沉着,壬二酸也是也可以多方面起作用,并且耐受性要比维甲酸类好。

4.壬二酸治疗黄褐斑效果怎么样?
有研究表明,15%的壬二酸凝胶或者20%的壬二酸乳膏可用于黄褐斑的治疗,效果高于使用2%的氢醌,大概跟4%的氢醌效果一样。但氢醌的不良反应会比壬二酸的严重,可能出现刺激性接触性皮炎、永久性皮肤白斑等[5]

5.壬二酸可以涂在红肿痘痘/丘疹上吗?
皮肤能耐受可以直接涂在皮损部位,壬二酸首选适应症就是痘痘和玫瑰痤疮的炎性丘疹脓疱样皮损。

6.壬二酸有没有刺激?如果出现刺激怎么办?
壬二酸是有轻微的刺激的,但相对于其它的外用药(比如祛痘类维甲酸),壬二酸的刺激性更小,相对温和安全。有些患者刚开始使用的过程中可能会出现轻中度的刺激反应,如红斑、烧灼、脱屑和瘙痒等,但大多数为暂时性。
有研究表明在使用15%壬二酸凝胶大约2周后,通过测量经表皮水分丢失及角质层含水量,并未发现皮肤屏障受损的证据[3]
如果只是轻微的刺激,可以通过建立皮肤科学耐受或者其它的方式来缓解。如果刺激严重,比如过敏、脸肿等等,需要先停药复诊医生。

7.壬二酸怎么建立耐受?
a.刚开始可先涂乳/霜,等干了再用壬二酸,减少刺激。
b.可以使用sct短时接触法开始短时间、小剂量接触皮肤使用。比如第一天点状、小片状涂几分钟(建议5~10分钟)洗掉,后面每天慢慢增加停留时间及增大接触面积,直到皮肤可以耐受1-2个小时以后,就可以尝试不洗掉,然后增加使用次数,可由一天一次变成一天两次。
c.耐受以后,可以直接涂抹壬二酸,再涂抹乳霜。

8.壬二酸具体如何使用?
初始可点涂或小面积涂抹看皮肤能否耐受,如果皮肤能够耐受可以扩大面积使用。每日2次,早晚使用,每次1~2粒黄豆大小的量,初始点涂,后期可在皮损好发部位全部涂抹。

9.壬二酸用多久才能有效果呢?
a.对于痘痘来说,一般在使用壬二酸后4~8周能有所改善,12周左右的时候效果会比较好并且稳定,维持治疗至少达到六个月,能减少复发概率[6] 。
b.对于玫瑰痤疮来说,一般数周起效,至少使用8周,建议使用到12~15周可见更好效果。效果与外用甲硝唑类似,少量研究认为壬二酸优于甲硝唑,并且壬二酸不会形成耐药性。
c.对于黄褐斑来说,4~8周有初步见效,需要使用6个月左右可见更好效果。

10.壬二酸能够控油吗?
壬二酸控油的效果并不明确。有研究发现局部使用20%壬二酸可以减少皮肤表面脂质的游离脂肪酸含量,但对于皮脂腺形态、皮脂的产生没有明显变化。不建议尝试用壬二酸控油。

11.孕妇可以用壬二酸吗?
人体中本身就有马拉色菌的存在,所以自然也会存在壬二酸,也就是说壬二酸是我们人体本身自带的东西。而且,也有研究表明局部用药壬二酸后,皮肤的吸收率<4%,在使用前后血清和尿液中的壬二酸浓度无差别。
所以,美国FDA把壬二酸批准为少数几种妊娠安全B级药物和哺乳期安全L3级药物,也就是说备孕、孕妇、哺乳期是可以使用的。

12.15%的凝胶与20%的乳膏选哪个?
两种临床上效果区别不大,壬二酸凝胶剂型的吸收率更好,使得只有15%浓度的凝胶跟20%浓度的乳膏作用相差不大。膏霜型的壬二酸油腻感比较重,透气性稍差,凝胶型的相对更为清爽一些,不同皮肤性质(干性、油性)可根据肤感自行选择。

13.壬二酸日常使用有哪些事项要注意?
a.日常做好保湿、修复、防晒工作。
b.不可再与其它维甲酸类、水杨酸类等有刺激性的产品叠加使用。

14.常见的壬二酸有哪些品牌?
a.澳洲肤润康20%壬二酸乳膏:价格100左右。
b.Finacea15%壬二酸凝胶(利奥制药(LEO Pharma)各版本,前身是拜耳制药):价格140左右。
c.希腊Azalderm20%壬二酸乳膏:价格130左右。
d.首博尔15%壬二酸凝胶:价格150左右。
e.印度Azelaic Acid Cream20%壬二酸乳膏:价格40左右。
f.台湾思媚20%壬二酸乳膏:价格70左右。
目前国内壬二酸没有作为药品上市的,都是网络或代购等渠道,所以价格不等,仅供参考。
文章篇幅有限,无法做到100%详解,如果有更多关于壬二酸或者面子上的皮肤问题,可以关注后,给我留言或私信咨询,尽最大努力帮大家解答!

--参考文献--

[1]鞠强. 中国痤疮治疗指南(2019修订版)[J].  临床皮肤科杂志. 2019(09).
[2]中国玫瑰痤疮诊治专家共识[J].中华皮肤科杂志.2017年3月第50卷第3期.
[3]丛林、廖勇等.《痤疮与玫瑰痤疮》[M].北京大学医学出版社,2020:300.
[4]Thielitz A, Lux A, Wiede A, et al. A randomized investigator‐blind parallel‐group study to assess efficacy and safety of azelaic acid 15% gel vs. adapalene 0.1% gel in the treatment and maintenance treatment of female adult acne[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2015, 29(4): 789-796.
[5]Kainz J T, Berghammer G, Auer-Grumbach P, et al. Azelaic acid 20% cream: effects on quality of life and disease severity in adult female acne patients[J]. JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft, 2016, 14(12): 1249-1259.
[6]中国黄褐斑治疗专家共识[J].中华皮肤科杂志.2016,49(8):529-532



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