定义妇产科(七十二)生殖生理(五)性腺轴(HPO)(一)

发表于 2021-08-31 生殖医学科

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定义:下丘脑垂体卵巢之间相互调节、影响,形成一个完整而协调的神经内分泌系统,称为下丘脑垂体卵巢轴(HPO),也称生殖内分泌轴,或简称“性腺轴”。

下丘脑弓状核神经细胞分泌促性腺激素释放激素GnRH,脉冲分泌(频率60-120分),频率与月经周期时相有关,慢时FSH高,快时LH高,主要调节LH/FSH比值。

HPO启动中心在下丘脑。
GnRH所受调节包括负反馈或正反馈。
卵巢性激素(主要是雌孕激素)对下丘脑(GnRH)、垂体激素(Gn)对下丘脑、GnRH对其自身合成的反馈分别是长、短及超短反馈。这些反馈信号通过多种神经递质(neurotransmitter)包括去甲肾NA、β内啡肽βEP、5-羟色胺5-HT、褪黑素MT及多巴胺Dopamine调节GnRH分泌。
GnRH是十肽激素。

垂体前叶分泌的性腺轴激素是卵泡刺激素FSH和黄体生成素LH,与GnRH一样是脉冲分泌,它们既受GnRH调节也受卵巢性激素反馈调节。

它们都是糖蛋白激素,由α及β两亚单位肽链以共价键结合形成(促甲状腺激素TSH及绒毛膜促性腺激素hCG亦是这个结构),α亚基结构相同,β亚基是决定激素特异性的部分。

FSH生理作用是促进卵泡发育,主要体现在:
促进次级卵泡及窦卵泡颗粒细胞增殖及分泌卵泡液;
刺激颗粒细胞中芳香化酶合成雌二醇;
参与窦卵泡群募集、优势卵泡选择及非优势卵泡闭锁退化;
诱导颗粒细胞产生LH受体(卵泡晚期与雌二醇协同)。

LH生理作用是:
卵泡期刺激卵泡内膜细胞合成雄激素(雄烯二酮A2)作为雌二醇底物;
排卵前启动卵子完成第一次减数分裂进入第二次减数分裂中期(启动卵卵子成熟);
诱发排卵;
黄体期维持黄体功能。

卵巢分泌的雌二醇及孕酮在性腺轴中起反馈调节作用。
雌激素在整个卵泡期随着量的增加(水平升高)对下丘脑及垂体起负反馈作用,但卵泡晚期当雌激素量达峰(阈)值(>200pg/ml)持续48小时则发挥正反馈作用刺激出现LH峰,而在黄体期雌孕激素协同发挥负反馈作用。

孕激素在排卵前由于卵泡黄素化而轻度升高可加强雌激素的正反馈作用,而在黄体期的作用前述。

从上述论述中,我们看到,LH作用于卵泡内膜细胞产生雄烯二酮A2,其进入颗粒细胞成为合成雌二醇的底物,而FSH作用于颗粒细胞芳香化酶使A2成为雌二醇E2。这就是经典的雌激素产生的双激素(LH及FSH)双细胞(卵泡细胞和颗粒细胞)学说。

此外,还有三个内分泌轴与生殖关系密切
下丘脑多巴胺与腺垂体催乳素轴;
下丘脑促甲状腺素释放激素(TRH)-腺垂体促甲状腺激素(TSH)-甲状腺激素轴(T3及T4);
下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)-腺垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)-肾上腺皮质激素轴(束状带的皮质醇和网状带的脱氢表雄酮)。以上三个内分泌轴的紊乱都会从不同方面影响生殖且可能相互影响。例如,甲低(TSH高)可造成高泌乳素血症,当下丘脑GnRH受抑制时,PRL 水平升高。

下丘脑GnRH及腺垂体FSH/LH)作用于卵巢,加上卵巢性激素的负反馈及正反馈作用于腺垂体及下丘脑,结果就是“卵巢周期”,表现为卵泡期和黄体期的出现。而卵巢激素作用于子宫内膜,就是“月经周期”,表现为增殖期和分泌期。


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