类风湿关节炎与癌症有相似之处?很多人表示惊讶!

发表于 2021-03-27 免疫学科

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  类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,累及全身多个关节,是一种难以控制的慢性病,常反复发作。尽管本病不足以致死,但病人大多有关节痛、晨僵等不适,甚至会因发生关节畸形、残疾,如不能独立进行日常生活或不能工作等,而引起病人疼痛,严重影响生活质量。

  RA是所有风湿性疾病中发病率最高的,大约每200人就有1例RA患者,这意味着在我国这样一个人口大国,RA患者的总数是非常巨大的。


  以往,由于诊疗技术落后,对疾病认识不足,许多病人未能得到早期诊断和治疗,直到出现关节畸形才就医,得到诊断,造成关节功能不全,发生残疾,生活不能自理。这给患者带来了极大的痛苦,同时也加重了家庭和社会的共同负担。

  所以曾经类风湿关节炎被认为是“致命的癌症”。由此可以看出,人们对于风湿关节炎的畏惧之心并不难理解。许多对这种疾病不了解的患者,诊断后很容易被绝望情绪所笼罩,认为自己是癌症治不好。其实,今天我们就来详细地讨论一下。

  一.RA与癌症有相似之处。

  为什麽有人认为风湿性关节炎是「不死癌症」?

  1.都是由免疫系统紊乱引起的疾病。

  在我们每一个人的身体里,都有一个强大的免疫系统,它是一支精锐的防御力量,能够协同作战,分工精良。通常,免疫系统有监测功能,随时监测机体内的组织和细胞,并清除潜在的病灶细胞。该免疫监测可以识别和清除绝大多数早期癌细胞和新生肿瘤。

  若免疫系统功能紊乱,失去监控和清除的效果,则入侵人体的某些病原体,如细菌和病毒,由于未被发现而不能被及时清除,造成疾病发生,最常见的是呼吸系统感染。许多肿瘤的发生也与免疫紊乱有关,肿瘤细胞能逃避人体免疫系统对异常细胞的监控,在体内快速生长,侵犯正常组织,引起相关症状。

  自体免疫疾病是指机体对自身组织成分产生异常免疫反应的疾病,其中以RA最为典型。具体病因尚不清楚,但在发病机制中,由于免疫失调所致的抗体生成、细胞激活、炎性因子分泌等状态,在全身及局部均起重要的致病作用,免疫异常持续存在并发展,最终导致关节软骨和骨的破坏,造成关节畸形和功能障碍。

  RA和癌症的发病机制都与免疫系统有关,而人体的免疫系统十分复杂,因此从免疫系统调节方面着手进行治疗十分困难。


  2.相似的一种心理问题。

  如果不积极治疗,类风湿关节炎的致残率可能会高达50%。估计约有500万人患上RA,这是导致我国人口失去劳动力和残疾的主要原因之一。

  RA和癌症患者都需要长期忍受病痛的折磨和沉重的心理压力,严重影响生活质量。尤其在心理方面,病人会出现恐惧、孤独、焦虑等情绪,甚至绝望等心理问题,这些看不到的伤害是病人无形的折磨。

  不管是风湿性关节炎还是癌症,一旦确诊,就需要立即进行治疗,并产生相关的治疗费用、时间消耗、家庭照顾和陪伴等问题,如果治疗效果不佳,比如风湿性关节炎患者服药后症状没有缓解,癌症患者的肿瘤在治疗后没有得到控制,那么对患者和家庭都将是沉重的打击。大多数类风湿关节炎及癌症患者在治疗初期及治疗过程中均会经历反复的病情波动及心理波动,但在医生、护士、社会及家庭的共同支持与帮助下,最终患者均能正确对待病情,积极接受治疗。


  3.所用药物。

  在RA的诊断和治疗进展过程中,病人在诊断明确之后,可能会根据疾病的严重程度和治疗需求,接受非甾体类抗炎药(NSAIDs)、传统抗风湿药(csDMARDs)、生物制剂(bDMARDs)、靶向类药物(tsDMARDs)、短期激素等药物的治疗。RA可导致患者关节肿痛,这种疼痛感觉会影响日常生活,需要止痛药来进行缓解,但单纯用于缓解RA疼痛的一线药物并不能阻止其发展,只能在初期或急性期使用。

  抗风湿病药,尤其是传统合成的作用缓慢的抗风湿药,是一种能减缓骨质破坏,防止病情恶化的药物。对于csDMARDs药物,甲氨蝶呤是首选的单一药物,也是联合治疗的核心。

  但在RA的早期,甲氨蝶呤并没有被用来治疗RA,它的适应证是治疗急性白血病、恶性淋巴瘤等多种恶性肿瘤。甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂,主要通过抑制二氢叶酸还原酶来实现抑制细胞DNA合成,而抑制细胞的生长和增殖,最初用于治疗肿瘤,曾被广泛用于各种恶性肿瘤的治疗,如白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎,乳腺癌,头颈部肿瘤,骨肿瘤,生殖系统肿瘤,肺癌,肝癌等,但在治疗肿瘤时需要大量的剂量,可达10mg~20mg/天,甚至更多。

  此后,随着甲氨蝶呤对RA疗效的提高,它逐渐成为RA治疗的“锚定剂”,对大多数RA患者而言,治疗剂量仅为10mg~20mg/周。从抗癌药物到治疗自身免疫疾病的甲氨蝶呤变化,反映了这两种疾病之间的密切关系。


  二.RA并不是“癌症”

  而慢性慢性疾病则需要合理药物维持。

  尽管上面已经说过,RA和癌症有许多相似之处,但这两种疾病之间有着根本的区别。它并非真正的“癌症”,也不存在所谓的“不死”。RA不需要痛苦的化疗,只需坚持积极的治疗。通过医师与病人的共同努力与沟通,选择适当的药物,坚持长期的药物治疗与随访,达到治疗目的并持续保持治疗,才能控制疾病的发展,减少类风湿关节炎所带来的疼痛、晨僵等症状,并延缓或阻止畸形的发生。

  就药物治疗而言,类风湿关节炎治疗药物比肿瘤治疗药物更加丰富,而且价格更便宜。RA是一种慢性疾病,治疗时间需要很长,治疗过程中需要监测病情,调整药物,治疗目的是达到和保持治疗目标(临床缓解/疾病活动度低)。

  以前我们主要是在csDMARDs中使用甲氨蝶呤,实际上在RA的单药、联用和维持治疗中也有很多其他药物可以使用,如艾拉莫德、羟氯喹、柳氮磺啶、来氟米特等。甲氨蝶呤是叶酸还原酶抑制剂,能抑制叶酸的代谢,发挥免疫抑制作用,尽管一直被认为是治疗类风湿关节炎的“金标准”,但甲氨蝶呤在某些病人单用药物治疗时,效果缓慢,且不能达到治疗目的。指导方针建议,在单一药物治疗不符合标准时,建议两种csDMARD联合使用,或使用Bdmard/tsDMARD,其中csDMARD联合使用方案更经济,患者更容易接受。

  对于联合用药选择,需要与药物的作用机制相匹配,以甲氨蝶呤为例,它是一种抑制细胞增殖的药物,而艾拉莫德主要通过抑制炎症通路,细胞功能发挥作用,且兼有一定的镇痛作用,二者在作用机制上有很好的匹配。

  本研究以100例RA患者为研究对象,将RA患者随机分为两组,实验组给予RA25mg/次,2次/d,口服,与RA联合10mg/w治疗,对照组给予RA25mg/次,口服,2次/d,口服;治疗时间均为24小时。观察6、12、18、24周两组患者的疗效及不良反应。研究结果表明,两组治疗效果显著,实验组疗效优于对照组(P<0.05)。不良反应发生率在两组之间无显著性差异(p>0.05)。本研究证实阿莫德联合氨甲蝶呤治疗活动性类风湿性关节炎效果优于单独使用氨甲蝶呤,且没有增加副作用。



  根据以上对RA的描述,不难看出,RA与癌症有某些相似之处,但其疾病特征有所不同:RA一般不会直接威胁病人的生命,只要坚持服药,坚持随访,多数病人的病情能够得到控制,生活质量也能明显提高。


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