郎中天下 伊美桃花源学院

最近有报导羟氯喹、阿奇霉素联合治疗临床试验证明新冠病毒转阴率100%。羟基氯喹和阿奇霉素的组合具有协同作用。对抗新冠病毒的潜在疗效(老药新用2.0)。相信未来数周相关资讯应该会暴增，究竟能否证实疗效，结果应该很快就会揭晓。

先说结论

最主要原因是一周前看到法国马赛大学感染研究中心Didier Raoult释出的临床报告。此份报告相信国内很多医学专家应该都看过了，是一份open-labeled，non-randomized 样本数不高(n=36)，但结果却相当令人鼓舞的临床资料。20位受试者接受每日600mg口服剂量的羟氯喹，与16位支持性疗法进行比较，发现在介入第三天后，病毒转阴率就有显著差异，且差异一直持续扩大到第六天。而20位服用羟氯喹的其中6位额外服用Azithromycin (500mg->250mg/day) 病毒转阴率效果尤佳，6位病人在介入第五天全部转阴。

这个结果对熟悉临床研究个体变异性的人来说，是好到不可思议的数据，因为在n值接近动物实验数目的情况下差异居然能如此明显，表示effect size应该相当大。因此只要数据足以采信，进行较大规模的临床试验成功率是非常高的。

刚好公开发表这篇数据的作者是Didier Raoult ，是一位欧洲微生物学界相当权威的感染医学指标泰斗，其背书数据之可信度应该很高，因此法国政府才立刻启动30万人规模的临床试验 ，美国FDA也同步跟进全面展开研究 。

事实上，羟氯喹对COVID-19的疗效已经在前一波中国和韩国疫情爆发的使用经验释放出讯息，也持续纳入这两国的治疗指引，只是正式临床研究还在进行，还未有正式发表的文献 。欧洲国家因为疫情大规模爆发，也纷纷纳入治疗指引开始大规模使用。前几天中国已在NEJM发表 lopinavir/ritanavir的结果，相信羟氯喹的正式临床数据应该很快就会公布，大家可以拭目以待。

至于羟氯喹为何会对COVID-19有效果？

除了大家熟知的免疫调节之外，事实上在15年前SARS时期，就有人拿来进行抗病毒机转的探讨，包括可能透过增加endosome pH值阻止病毒与细胞融合与干扰接合COVID-19的细胞受器糖基化来阻绝病毒感染细胞。今年以同样的model用于COVID-19，陆续发表在两篇Nature子刊。虽然都是in vitro study，但有效剂量是过去临床使用羟氯喹很容易达到的血中药物浓度。

临床上有没有效应该还是大家最关心的，因此羟氯喹治疗COVID-19的讨论度正式攀升，主要还是来自于Didier Raoult的这篇小规模临床研究。

再来讲副作用

人对未知都会产生恐惧心理，这次的COVID-19就是很好的例子。虽然羟氯喹是一个超过一百年历史的抗疟疾老药，但现代医师有使用经验的真的不多，几乎只有风湿免疫科医师拿来当作免疫调节剂，治疗各种免疫疾病使用 (老药新用1.0)，所以风湿免疫科的医师，应该最有资格来回答此药副作用。

最主要是视网膜病变，不过似乎要大量(>1g/day)长期(数年?)使用，才比较容易发生，且早期停药大多可逆。

因此，相对于目前还未上市，风险还存在许多的未知药 (如瑞德西韦)，羟氯喹相较之下其实安全得多。

方便性

口服吸收率高 (瑞德西韦目前好像只有针剂)。

预防

这点争议性比较大一些，因为虽然目前in vitro study有显示预防效果，但还没有临床数据支持，而预防性的临床研究也不会像治疗性研究那么快完成，所以还需要一些时间 (不过速度应该会比疫苗快就是了)。

如果最后真能实现预防效果，届时就是人类欢欣鼓舞的时刻了。