扫黑风暴:毒死马帅的蓖麻毒素究竟是何物?

发表于 2021-08-26 药剂科

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一、什么是蓖麻毒素

 

蓖麻在世界各国均有种植,主要集中在印度、中国和巴西,占世界产量的 95%以上。蓖麻全株有毒,其中蓖麻籽中毒素含量最高。蓖麻毒素(ricin)是从大戟科、蓖麻属植物蓖麻籽中提取分离的一种强效细胞毒蛋白

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二、蓖麻毒素的毒性如何

 蓖麻毒素通过口服、肌注以及吸入均能造成染毒者死亡,成人蓖麻毒素吸入及肌注LD50约为22μg/kg按体重60kg计算,吸入量只需1.32mg即可导致50%的暴露人员死亡),口服LD50约为1 mg/kg,其毒性为有机磷类神经毒剂VX385倍(据说金正男就是死于这种毒剂),氰化物的6000 倍,属剧毒类。


 蓖麻毒素属于Ⅱ型核糖体活性抑制剂,含有 A B 亚基(RTA RTB),通过二硫键相连。RTB与靶细胞表面的糖蛋白或糖脂结合,介导毒素内吞进入细胞并沿逆向转运途径进入内质网,还原释放RTA进入细胞质。在细胞质内RTA通过其RNA核糖酶活性抑制蛋白合成产生细胞毒性。除蛋白合成抑制作用,蓖麻毒素还具有诱导细胞凋亡、细胞因子释放及过氧化作用

 

三、蓖麻毒素有什么作用

 

目前,全球每年上百万吨蓖麻籽用于生产蓖麻油,其废物蓖麻粕重量的 5%是蓖麻毒素。由于制备简单,在自然条件下稳定,蓖麻毒素极有可能成为生化武器或被用来实施恐怖袭击。


 由于来源广,可通过施放气溶胶或喷洒液体、污染食物和水源、用注射器刺入人体等途径使人中毒,美、英、加和法等国一直尝试将蓖麻毒素作为生物战剂。早在第一次和第二次世界大战期间,美国和加拿大就试图制备蓖麻毒素生物战剂气溶胶或毒性弹头


 误食蓖麻籽导致中毒及利用蓖麻毒素进行暗杀和恐怖活动时有报道。据记载,蓖麻毒素中毒已经超过700人次,最早追溯到1974 Balint报道的蓖麻毒素毒蛋白中毒。


 最著名的是 1978 年保加利亚官员、文坛大师马尔科夫被保加利亚特务刺伤,死于蓖麻毒素中毒,暗杀武器为克格勃制造的毒伞。


 近年来,利用蓖麻毒素进行暗杀和恐吓的事件不断发生,Bozza等汇总了为人瞩目的蓖麻毒素事件,其中包括 2012 Assiri 报道的蓖麻毒素粉末引起的消化道致死事件、2013 Shannon Richardson 寄给美国总统奥巴马及参议员Wicker的含蓖麻毒素信件。

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2020年,919日,据美国相关执法官员的通报,本周早些时候,执法人员截获了一个寄给特朗普的包裹。经两次测试后,确认了包裹内蓖麻毒素的存在。FBI和特勤局正在调查此事。

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1997年,美国政府将一些包括蓖麻毒素在内的核 剂(ribosome inactivating proteinsRIP)归类为 B 类生物战剂,强调对蓖麻毒素恐怖威胁的应急措施是非常必要的。

 

四、蓖麻毒素中毒的临床表现

 

蓖麻毒素毒性强度取决于中毒途径,吸入毒性高于经口途径,潜伏期一般为48 h。经口毒性主要作用靶器官为肝和脾,其他脏器也会受到损伤;吸入性毒性则表现为非心源性肺水肿。


 吞服蓖麻籽可通过胃肠道排出,而咀嚼可加速毒素释放和吸收。严重中毒可导致广泛的细胞中毒性器官损伤,如水肿、出血和坏死等,还可引起中毒性肝病、肾病及出血性胃肠炎。中毒较轻的可在48~72 h恢复,严重者可因呼吸和循环衰竭在24 h~4 d 死亡,也有中毒者在恢复期因肾功能衰竭死亡。

 

五、蓖麻毒素中毒的治疗

 

至今尚无蓖麻毒素特效抗毒剂,对症支持治疗是目前临床上对抗蓖麻毒素中毒的唯一手段。由于蓖麻毒素起效迅速、毒性作用不可逆,其中毒的有效治疗非常困难,对于高危职业的军人和外交人员应该接种有效的疫苗;按照生物战剂的洗消方案处理和辅助性治疗是目前常用的治疗手段,纠正体液的酸碱平衡、保护肝肾功能是治疗的第一步。对于吸入性中毒,要注意呼吸道的对症处理,比如给予抗炎药物、镇痛药和人工换气等。


 经口中毒者,应尽早洗胃、催吐、导泻和肠灌洗,为减少毒物继续吸收,还可以口服蛋清或冷牛奶、冷米汤,必要时给予胃黏膜保护剂。特异性抗体可用于蓖麻毒素中毒的预防和急救,其效果与中毒时间和给药时机密切相关,对于中毒时间稍长、错过了最佳抗体治疗的中毒人员,抗体难以进入细胞内,治疗无效。


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